Brain age gap, cortisol reactivity, and developmental timing of childhood maltreatment in major depressive disorder

Rotem Dan; Sarah Syed; Lauren M. Hutson; Aliza Brown; Emma Palermo; Emily Belleau; Roselinde Kaiser; Fei Du; Diego A. Pizzagalli

doi:10.31234/osf.io/m6nrc_v1

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Brain age gap, cortisol reactivity, and developmental timing of childhood maltreatment in major depressive disorder

Rotem Dan; Sarah Syed; Lauren M. Hutson; Aliza Brown; Emma Palermo; Emily Belleau; Roselinde Kaiser; Fei Du; Diego A. Pizzagalli

Año: 2026
DOI: 10.31234/osf.io/m6nrc_v1 (se abre en una pestaña nueva)
Licencia: CC BY

Resumen ADIPA

Elaborado con IA a partir del resumen de los autores

Artículo empírico sobre la brecha de edad cerebral, la reactividad del cortisol y el trastorno depresivo mayor (TDM) en mujeres con antecedentes de abuso sexual infantil. El estudio investigó la asociación entre la brecha de edad cerebral (diferencia entre la edad cerebral estimada por resonancia magnética y la edad cronológica), la severidad y estado depresivo, el momento del desarrollo del abuso sexual infantil y la reactividad del cortisol ante estrés agudo. Utilizó dos muestras independientes de mujeres con TDM actual, TDM remitido o sin antecedentes psicopatológicos. La brecha de edad cerebral se asoció con el maltrato infantil solo en mujeres con TDM actual, con direcciones opuestas según la edad de exposición: asociaciones negativas tras abuso temprano y positivas tras abuso tardío. Las mujeres con TDM actual y abuso sexual infantil mostraron mayor reactividad del cortisol al estrés. Los hallazgos sugieren que la brecha de edad cerebral refleja heterogeneidad individual en depresión, maltrato infantil y responsividad al estrés.

Puntos clave

La brecha de edad cerebral se asocia con el maltrato infantil solo entre mujeres con trastorno depresivo mayor actual, no en aquellas con depresión remitida o sin antecedentes psicopatológicos.
El momento del desarrollo del abuso sexual infantil determina la dirección de la asociación con la brecha de edad cerebral: exposición temprana produce asociaciones negativas y exposición tardía produce asociaciones positivas.
Las mujeres con trastorno depresivo mayor y antecedentes de abuso sexual infantil muestran mayor reactividad del cortisol ante estrés agudo comparadas con otros grupos estudiados.
La reactividad del cortisol exhibe asociaciones no lineales dependientes del grupo con la brecha de edad cerebral, indicando un mecanismo fisiológico complejo relacionado con el envejecimiento cerebral acelerado.

Para quién: Investigadores en neurobiología del estrés, clínicos que atienden a mujeres con depresión y antecedentes de trauma infantil, y estudiantes de psicología clínica y psicobiología interesados en biomarcadores de heterogeneidad depresiva.

Resumen de los autores

Objective: Major depressive disorder (MDD), childhood maltreatment, and physiological stress responsivity have each been linked to accelerated biological aging, yet how they jointly relate to brain age gap remains unclear. This study investigated whether brain age gap is associated with depression status and severity, the developmental timing and severity of childhood sexual abuse, and cortisol reactivity. Methods: Two independent samples of women (Study 1: N=71; Study 2: N=85) included participants with current MDD, remitted MDD, or healthy controls, with childhood sexual abuse histories. Childhood sexual abuse occurred during ages 5–14 years in Study 1 and 11–18 years in Study 2. Brain age gap was estimated from structural MRI using a machine-learning framework. Associations of brain age gap with maltreatment severity, depression severity, and cortisol responses to acute stress (Study 2) were examined. Results: Brain age gap was associated with childhood maltreatment only among women with current MDD. The direction of association differed according to the developmental timing of childhood sexual abuse, with negative associations following early exposure and positive associations following later exposure. Conversely, brain age gap was related to depression severity only among women without maltreatment histories. Women with current MDD and childhood sexual abuse showed increased cortisol responses to acute stress relative to other groups, and cortisol reactivity exhibited group-dependent nonlinear associations with brain age gap. Conclusions: Brain age gap reflects individual differences related to depression status, childhood maltreatment, and cortisol responsivity. These findings highlight brain age gap as a potential indicator of heterogeneity within depression.

Áreas y palabras clave

Psicología clínica y psicoterapia Infancia y adolescencia Neuropsicología y neurociencias Trauma, violencia y crisis Envejecimiento y gerontología Psicología de la salud brain age gap brain aging childhood maltreatment cortisol depression early life stress HPA axis MDD MRI sexual abuse

Cómo citar (APA 7)

Dan, R., Syed, S., Hutson, L. M., Brown, A., Palermo, E., Belleau, E., Kaiser, R., Du, F., & Pizzagalli, D. A. (2026). Brain age gap, cortisol reactivity, and developmental timing of childhood maltreatment in major depressive disorder. https://doi.org/10.31234/osf.io/m6nrc_v1

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Brain age gap, cortisol reactivity, and developmental timing of childhood maltreatment in major depressive disorder

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