Polygenic resilience scores capture protective genetic effects for Alzheimer’s disease
Jiahui Hou; Jonathan L. Hess; Nicola Armstrong; Joshua C. Bis; Benjamin Grenier-Boley; Ida K. Karlsson; Ganna Leonenko; Katya Numbers; Eleanor K. O’Brien; Alexey Shadrin; Anbupalam Thalamuthu; Qiong Yang; Ole A. Andreassen; Henry Brodaty; Margaret Gatz; Nicole A. Kochan; Jean-Charles Lambert; Simon M. Laws; Colin L. Masters; Karen A. Mather; Nancy L. Pedersen; Danielle Posthuma; Perminder S. Sachdev; Julie Williams; the Alzheimer’s Disease Neuroimaging Initiative y 10 más
- Año
- 2022
- Revista / colección
- Translational Psychiatry
- Editorial / institución
- Nature Publishing Group
- DOI
- 10.1038/s41398-022-02055-0 (se abre en una pestaña nueva)
- ISSN
- 2158-3188
- Licencia
- Acceso abierto
Resumen ADIPA
Elaborado con IA a partir del resumen de los autoresArtículo empírico que identifica variantes genéticas comunes que confieren resiliencia a la enfermedad de Alzheimer de inicio tardío (LOAD) mediante análisis de genoma completo (GWAS). Los autores compararon individuos no afectados con puntuaciones poligénicas de riesgo altas para LOAD con casos diagnosticados con riesgo comparable, para identificar factores genéticos protectores. Construyeron puntuaciones poligénicas de resiliencia agregando variantes independientes del riesgo que promueven protección contra LOAD. Los dos puntuaciones de resiliencia replicadas en ocho estudios independientes redujeron la penetrancia del riesgo genético. Los hallazgos indican que una combinación de variantes comunes, independientes del riesgo conocido, modera la susceptibilidad genética a LOAD mediante mecanismos de resiliencia.
Puntos clave
- Las puntuaciones poligénicas de resiliencia se asociaron significativamente con el riesgo genético en individuos no afectados por LOAD, sugiriendo protección mediante variantes independientes del riesgo.
- La identificación de variantes protectoras en portadores de APOE-ε4 no afectados con alto riesgo poligénico permite caracterizar mecanismos genéticos de resiliencia independientes del alelo de mayor efecto.
- La replicación exitosa en ocho cohortes independientes valida la capacidad de las puntuaciones de resiliencia para cuantificar y predecir protección genética contra demencia neurodegenerativa.
Para quién: Investigadores en genómica de la enfermedad de Alzheimer y profesionales de salud mental y neurología que buscan identificar factores de protección genética para mejorar predicción de riesgo y estrategias de prevención en poblaciones de alto riesgo.
Resumen de los autores
Áreas y palabras clave
Cómo citar (APA 7)
Hou, J., Hess, J. L., Armstrong, N., Bis, J. C., Grenier-Boley, B., Karlsson, I. K., Leonenko, G., Numbers, K., O’Brien, E. K., Shadrin, A., Thalamuthu, A., Yang, Q., Andreassen, O. A., Brodaty, H., Gatz, M., Kochan, N. A., Lambert, J. C., Laws, S. M., Masters, C. L., … Glatt, S. J. (2022). Polygenic resilience scores capture protective genetic effects for Alzheimer’s disease. Translational Psychiatry. https://doi.org/10.1038/s41398-022-02055-0